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MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。

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一是加强证据审查。这是认定法律事实、把握实质法律关系的基础性工作。所谓法律事实,是指根据收集的证据,按照法律程序推断确认,对于解决案件争议、实现法律诉求具有重要法律意义的事实。加强证据审查、分析、论证,根本是要以法律事实重现或最大限度接近客观事实,做到“案件事实清楚,证据确实、充分”。法律事实、案件事实、客观事实以及融于其中的实质法律关系,在性质上应该是一致的,将这些方面联系起来的就是证据。只有证据确实、充分,才能案件事实清楚;只有案件事实清楚,才能准确把握实质法律关系;只有案件事实清楚,准确把握实质法律关系,才能正确适用法律。反过来说,案件事实不清楚,必然把握不到实质法律关系,适用法律就一定错误。这就是三者的逻辑关系。证据审查既贯穿诉讼全过程,也贯穿检察履职办案全过程。在刑事检察中,最高人民检察院提出要融入以审判为中心的刑事诉讼制度改革,着力构建以证据为中心的刑事指控体系;在民事、行政、公益诉讼检察中,同样要把证据审查摆在突出位置。事实和证据是公正司法的基础。证据审查认定情况直接影响法律事实认定、实质法律关系判断。刑事、民事、行政三大诉讼法都对“证据”作出专章规定,明确查证属实的证据是认定事实的根据。一方面,如果证据本身相对稳定,关键要审查认定证据是否确实、充分,能否排除证据之间的矛盾和合理怀疑,进而确定实质法律关系。一些案件的证据在不同办案环节没有大的变化,但是处理结论却有很大区别,原因在于实质法律关系判断存在争点。2024年最高人民检察院工作报告提到的“陈仓抢劫再审抗诉案”就是典型。陈仓伙同他人入室抢劫,被发现后杀人灭口,案发17年后因指纹比对一致被查获。此案先后经历一审、二审、发回重审、再审等程序,全案主要证据及其所证明的犯罪事实基本稳定,但是不同阶段审理结果存在重大差异,有以抢劫罪判死刑的,有以故意杀人罪判死缓的,有判无罪的,最终经过最高人民检察院抗诉,法院以抢劫罪改判死缓,诉讼时间长达9年。复盘整个诉讼过程,争议焦点主要在于陈仓翻供对认定犯罪是否有决定性影响。最高人民检察院审查认为,现有证据已形成完整链条,能排除合理怀疑,该案实质法律关系不因被告人翻供而改变,足以认定陈仓实施了犯罪行为。另一方面,如果证据本身存在缺失,要通过补强足以认定法律事实的关键证据,着力探寻实质法律关系。自行补充侦查、退回补充侦查、调查核实,都是补强关键证据的重要法定方式。2024年最高人民检察院工作报告提到的“毛某强奸杀人案”,检察机关发现有罪供述与在案客观证据明显不符,要求公安机关将现场提取的生物样本与毛某进行DNA比对,发现真凶另有他人,督促公安机关将其依法释放,14年后真凶落网。这就属于补强关键证据后查明了法律事实,确定了实质法律关系。

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    该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。

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